Ministru kabineta noteikumi Nr.47

Rīgā 2013.gada 22.janvārī (prot. Nr.5 15.§)

Izdoti saskaņā ar Farmācijas likuma 5.panta 24.punktu

1. Noteikumi nosaka farmakovigilances kārtību.

2.  Noteikumi attiecas uz cilvēkiem paredzētām zālēm.

3. Noteikumos lietoti šādi termini:

3.1. būtiska zāļu blakusparādība – blakusparādība, kura izraisa nāvi, apdraud dzīvību, kuras dēļ ir nepieciešama pacienta hospitalizācija vai hospitalizācijas laika pagarināšana, kura rada paliekošu vai smagu invaliditāti vai darbnespēju, ir iedzimta anomālija vai citā veidā ir medicīniski būtiska;

3.2.  mazāk būtiska zāļu blakusparādība – blakusparādība, kura neatbilst nevienam no būtiskas zāļu blakusparādības kritērijiem;

3.3. farmakovigilances sistēma – sistēma, ko lieto zāļu reģistrācijas īpašnieks un Eiropas Ekonomikas zonas valstu (turpmāk – EEZ valstis) kompetentās institūcijas, lai pildītu noteiktos farmakovigilances uzdevumus un pienākumus, un kas ir izveidota, lai uzraudzītu reģistrēto zāļu drošumu un konstatētu jebkuras riska un guvuma līdzsvara izmaiņas;

3.4. farmakovigilances sistēmas pamatlieta – detalizēti izklāstīts zāļu reģistrācijas īpašnieka farmakovigilances sistēmas apraksts attiecībā uz vienām vai vairākām reģistrētām zālēm;

3.5. pēcreģistrācijas drošuma pētījumi – visi pētījumi par reģistrētām zālēm, kas veikti, lai konstatētu veselības apdraudējumu, raksturotu to vai noteiktu to kvantitatīvi, apstiprinot zāļu drošuma raksturojumu, vai novērtētu riska pārvaldības pasākumu efektivitāti;

3.6. riska pārvaldības sistēma – zāļu reģistrācijas īpašnieka tādu farmakovigilances pasākumu kopums, kuru mērķis ir konstatēt, raksturot, novērst vai mazināt ar zāļu lietošanu saistītus riskus, tostarp arī novērtēt minēto pasākumu efektivitāti;

3.7. riska pārvaldības plāns – detalizēti izklāstīts zāļu reģistrācijas īpašnieka riska pārvaldības sistēmas apraksts.

4. Farmakovigilances sistēmu veido, lai iegūtu informāciju par riskiem, ko zāles rada pacientiem un sabiedrības veselībai.

5. Farmakovigilances sistēmu izmanto, lai apkopotu un zinātniski novērtētu informāciju par zāļu blakusparādību izpausmēm, kuras cilvēkiem radušās, lietojot zāles atbilstoši vai neatbilstoši zāļu reģistrācijas dokumentācijai, un lai apsvērtu iespējas, kā samazināt risku, veikt profilaksi un, ja nepieciešams, regulatīvas darbības attiecībā uz zāļu reģistrāciju.

6. Veicot visas noteiktās farmakovigilances darbības, zāļu reģistrācijas īpašnieks ievēro Eiropas Komisijas pieņemtās regulas un lēmumus.

7. Lai nodrošinātu farmakovigilances sistēmas efektīvu funkcionēšanu, ārstniecības persona vai farmaceits par novērotām iespējamām zāļu blakusparādībām ziņo Zāļu valsts aģentūrai (ziņojuma paraugs šo noteikumu 1.pielikumā) vai attiecīgajam zāļu reģistrācijas īpašniekam.

8. Ārstniecības persona vai farmaceits saskaņā ar šiem noteikumiem ziņo Zāļu valsts aģentūrai arī par zāļu blakusparādībām, kas novērotas, lietojot nereģistrētas zāles, tai skaitā ja tās pieejamas lietošanai līdzjūtības dēļ, kā arī piedaloties zāļu pēcreģistrācijas drošuma pētījumos.

9. Ziņojumā par iespējamu zāļu blakusparādību ārstniecības persona vai farmaceits sniedz izsmeļošu un precīzu informāciju, lai nodrošinātu, ka farmakovigilances sistēmas ietvaros ziņojumu ir iespējams zinātniski analizēt.

10. Ārstniecības persona vai farmaceits ievēro papildu uzraudzības un ziņošanas noteikumus un nosacījumus (piemēram, norādi zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā par zāļu papildu uzraudzību), ja konkrētajām zālēm vai aktīvajām vielām tādi ir noteikti.

11. Pacientam ir tiesības ziņot Zāļu valsts aģentūrai par iespējamām zāļu blakusparādībām (arī izmantojot šo noteikumu 2.pielikumā norādīto ziņojuma paraugu vai Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietni www.zva.gov.lv).

12. Ārstniecības persona, farmaceits vai pacients pēc Zāļu valsts aģentūras vai zāļu reģistrācijas īpašnieka pieprasījuma sniedz papildu informāciju par novērotajām iespējamām zāļu blakusparādībām.

13. Ārstniecības iestādes, ārstniecības personu un farmaceitu profesionālās organizācijas un pacientu organizācijas ievēro zāļu lietošanas riska mazināšanas pasākumus un veic informācijas apmaiņu par farmakovigilances jautājumiem (arī par zāļu blakusparādībām) ar Zāļu valsts aģentūru, lai nodrošinātu farmakovigilances sistēmas efektīvu funkcionēšanu.

14. Valsts veselības aprūpes sistēmas atbildīgās institūcijas kompetences ietvaros iesaistās zāļu lietošanas riska mazināšanas pasākumu īstenošanā un veic informācijas apmaiņu par farmakovigilances jautājumiem (arī zāļu blakusparādībām) ar Zāļu valsts aģentūru un zāļu reģistrācijas īpašniekiem, lai nodrošinātu farmakovigilances sistēmas efektīvu funkcionēšanu.

15. Zāļu reģistrācijas īpašnieks:

15.1. nodrošina farmakovigilances sistēmas un kvalitātes sistēmas izveidi. Kvalitātes sistēmu izstrādā saskaņā ar Komisijas 2012.gada 19.jūnija īstenošanas Regulas (ES) Nr.520/2012 par Eiropas Parlamenta un Padomes Regulā (EK) Nr.726/EK un Eiropas Parlamenta un Padomes Direktīvā 2001/83/EK noteikto farmakovigilances darbību izpildi (turpmāk – regula Nr.520/2012) 8.pantu;

15.2. izmantojot šo noteikumu 15.1.apakšpunktā minēto farmakovigilances sistēmu, veic zinātnisku informācijas novērtējumu un, ja nepieciešams, veic atbilstošus riska mazināšanas pasākumus;

15.3. pastāvīgi un nepārtraukti nodarbina par farmakovigilanci atbildīgu kvalificētu personu (turpmāk – atbildīgā persona), kura dzīvo un strādā Eiropas Savienībā un ir atbildīga par farmakovigilances sistēmas izveidi un uzturēšanu. Atbildīgās personas vārdu, uzvārdu, adresi un kontaktinformāciju iesniedz Zāļu valsts aģentūrā, kā arī Eiropas Zāļu aģentūrā ziņošanas formātā, kas tiek izmantots elektroniskai informācijas iesniegšanai Eiropas Zāļu aģentūrā par visām Eiropas Savienībā reģistrētajām cilvēkiem paredzētajām zālēm;

15.4. nosaka nacionāla līmeņa kontaktpersonu farmakovigilances jautājumos (turpmāk – nacionāla līmeņa kontaktpersona), ja atbildīgā persona nedzīvo un nestrādā Latvijā. Nacionāla līmeņa kontaktpersonas kontaktinformāciju, kā ar izmaiņas kontaktinformācijā (ja tādas ir) nekavējoties iesniedz Zāļu valsts aģentūrā;

15.5. uztur un pēc Eiropas Zāļu aģentūras vai Zāļu valsts aģentūras pieprasījuma septiņu dienu laikā nodrošina farmakovigilances sistēmas pamatlietas kopijas pieejamību;

15.6. nodrošina, ka riska pārvaldības sistēma ir izveidota un darbojas attiecībā uz visām zālēm, izņemot zāles, kurām reģistrācija ir stājusies spēkā līdz 2012.gada 21.jūlijam, ja normatīvajos aktos par zāļu reģistrēšanas kārtību nav noteikts citādi;

15.7. uzrauga, kādus rezultātus sniedz riska mazināšanas pasākumi, kuri ir iekļauti riska pārvaldības plānā vai noteikti saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību;

15.8. regulāri atjaunina riska pārvaldības sistēmu un uzrauga farmakovigilances datus, lai noteiktu, vai ir parādījušies jauni riski, ir mainījušies riski vai ir notikušas izmaiņas zāļu lietošanas riska un guvuma līdzsvarā. Izstrādātos zāļu riska mazināšanas pasākumus iesniedz saskaņošanai Zāļu valsts aģentūrā;

15.9. regulāri veic farmakovigilances sistēmas auditu, farmakovigilances sistēmas pamatlietā izdara ierakstu par galvenajām auditos konstatētajām neatbilstībām un nodrošina, ka, pamatojoties uz auditu, tiek sagatavots un īstenots atbilstošs koriģējošo pasākumu plāns.

16. Nacionāla līmeņa kontaktpersona darbojas saskaņā ar atbildīgās personas norādījumiem.

17. Zāļu reģistrācijas īpašnieks attiecībā uz zāļu farmakovigilances datu iegūšanu, reģistrēšanu, ziņošanu un novērtēšanu:

17.1. reģistrē visas būtiskās iespējamās zāļu blakusparādības, kuras novērotas kādā no EEZ valstīm vai kādā no trešajām valstīm, par kurām tam kļuvis zināms no ārstniecības personas, farmaceita, pacienta vai pēcreģistrācijas pētījuma laikā, un nekavējoties, bet ne vēlāk kā 15 dienu laikā pēc informācijas saņemšanas elektroniski nosūta ziņojumu ievietošanai Eiropas Savienības blakusparādību ziņojumu datubāzē (turpmāk – Eudravigilance datubāze);

17.2. reģistrē visas mazāk būtiskās iespējamās zāļu blakusparādības, kuras novērotas kādā no EEZ valstīm, un ne vēlāk kā 90 dienu laikā pēc informācijas saņemšanas elektroniski nosūta ziņojumu ievietošanai Eudravigilance datubāzē;

17.3. nodrošina, lai šo noteikumu 17.1. un 17.2.apakšpunktā minētie ziņojumi būtu pieejami Eudravigilance datubāzē;

17.4. pieņem un izskata Zāļu valsts aģentūras, ārstniecības personu, farmaceitu un pacientu sniegtos ziņojumus par iespējamām zāļu blakusparādībām;

17.5.  izstrādā rakstiskas procedūras, lai iegūtu precīzus un pārbaudāmus datus ziņojuma par iespējamām zāļu blakusparādībām zinātniskai vērtēšanai, kā arī papildinformāciju par ziņojumu par iespējamām zāļu blakusparādībām;

17.6. sadarbojas ar Eiropas Zāļu aģentūru un EEZ valstu kompetentajām institūcijām, lai atklātu ziņojumu par iespējamām zāļu blakusparādībām dublēšanos;

17.7. saskaņā ar šo noteikumu V nodaļu elektroniski iesniedz Eiropas Zāļu aģentūrā periodiski atjaunināmos zāļu drošuma ziņojumus (turpmāk – periodiskie ziņojumi);

17.8. iesniedz Zāļu valsts aģentūrā iesniegumu par izmaiņām zāļu reģistrēšanas dokumentācijā, pievienojot atjauninātu zāļu aprakstu un zāļu lietošanas instrukciju saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību;

17.9. informē Eiropas Zāļu aģentūru un Zāļu valsts aģentūru, ja ir parādījušies jauni riski, mainījušies esošie riski vai ir atklātas riska un guvuma izmaiņas.

18. Ziņojot par zāļu blakusparādībām, izmanto starptautisko terminoloģiju saskaņā ar regulas Nr.520/2012 25.pantu.

19. Pirms informācijas sniegšanas plašai sabiedrībai zāļu reģistrācijas īpašnieks par izplatīšanai atļauto zāļu lietošanas drošumu informē Zāļu valsts aģentūru, Eiropas Zāļu aģentūru un Eiropas Komisiju. Zāļu reģistrācijas īpašnieks nodrošina, lai sniegtā informācija būtu objektīva, tā nedrīkst būt maldinoša.

20. Klīniskajā izpētē atklātās iespējamās zāļu blakusparādības reģistrē saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu klīniskās izpētes un lietošanas novērojumu veikšanas kārtību.

21. Zāļu valsts aģentūra:

21.1. reģistrē visas iespējamās zāļu blakusparādības, kas novērotas Latvijas Republikas teritorijā un par kurām ziņojušas ārstniecības personas, farmaceiti vai pacienti;

21.2. nekavējoties publisko informāciju par novērotajām farmakovigilances problēmām, ja to dēļ rodas nopietns apdraudējums sabiedrības veselībai;

21.3. ne vēlāk kā 24 stundas pirms informācijas publiskošanas informē Eiropas Zāļu aģentūru un Eiropas Komisiju par novērotajām nopietnām farmakovigilances problēmām;

21.4. saskaņo zāļu reģistrācijas īpašnieka riska pārvaldības plānā iekļautos riska mazināšanas pasākumus un uzrauga to rezultātus;

21.5. novērtē reģistrēto zāļu riska pārvaldības sistēmas atjauninājumus;

21.6. uzrauga Eudravigilance datubāzes datus, lai noteiktu, vai ir jauni riski, vai riski ir mainījušies un vai šie riski ietekmē riska un guvuma līdzsvaru;

21.7. nodrošina regulāru savas farmakovigilances sistēmas auditu un par rezultātiem reizi divos gados ziņo Eiropas Komisijai;

21.8. nodrošina tīmekļa vietnes sasaisti ar Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietni, kura izveidota saskaņā ar Eiropas Padomes un Parlamenta 2004.gada 31.marta Regulas (EK) Nr.726/2004, ar ko nosaka cilvēkiem paredzēto un veterināro zāļu reģistrēšanas un uzraudzības Kopienas procedūras un izveido Eiropas Zāļu aģentūru (turpmāk – regula Nr.726/2004), 26.pantu un kurā ir pieejama vismaz šāda informācija:

21.8.1. publiskie novērtējuma ziņojumi un to kopsavilkumi;

21.8.2. zāļu apraksti un zāļu lietošanas instrukcijas;

21.8.3. reģistrēto zāļu riska pārvaldības plānu kopsavilkumi;

21.8.4. to zāļu saraksts, kas minēts regulas Nr.726/2004 23.pantā;

21.8.5. informācija par ziņošanas iespējām (arī veidlapa ziņošanai par iespējamām zāļu blakusparādībām), kā arī cita būtiska informācija par farmakovigilances jautājumiem.

22. Zāļu valsts aģentūra pēc šo noteikumu 21.1.apakšpunktā minēto ziņojumu izvērtēšanas elektroniski nosūta ievietošanai Eudravigilance datubāzē ziņojumus:

22.1. par būtiskām iespējamām zāļu blakusparādībām – 15 dienu laikā;

22.2. par mazāk būtiskām iespējamām zāļu blakusparādībām – 90 dienu laikā.

23. Zāļu valsts aģentūra sadarbojas ar citu EEZ valstu kompetentajām institūcijām, Eiropas Zāļu aģentūru un zāļu reģistrācijas īpašniekiem, lai atklātu ziņojumu par iespējamām zāļu blakusparādībām dublēšanos.

24. Publiskojot šo noteikumu 21.2.apakšpunktā minēto informāciju, ievēro Fizisko personu datu aizsardzības likumā noteiktās prasības attiecībā uz informācijas sniegšanu, ja vien šo informāciju nav nepieciešams atklāt, lai nodrošinātu sabiedrības veselības aizsardzību.

25. Zāļu valsts aģentūra informē citu EEZ valstu kompetentās institūcijas, Eiropas Zāļu aģentūru, kā arī zāļu reģistrācijas īpašnieku, ja ir parādījušies jauni riski, mainījušies esošie riski vai ir atklātas riska un guvuma izmaiņas.

26. Iesniedzot šo noteikumu 17.7.apakšpunktā minēto periodisko ziņojumu Eiropas Zāļu aģentūrā:

26.1. zāļu reģistrācijas īpašnieks tajā ietver:

26.1.1. datu kopsavilkumu par zāļu riskiem un guvumiem, arī visu pētījumu rezultātus kopā ar apsvērumiem, vai tie maina zāļu reģistrēšanas nosacījumus;

26.1.2. zāļu riska un guvuma līdzsvara zinātnisku novērtējumu, kas pamatojas uz pieejamiem datiem, arī informāciju, kas iegūta klīniskajā izpētē par neatbilstošām indikācijām un populācijām;

26.1.3. visus datus par zāļu pārdošanas apjomu un visus zāļu reģistrācijas īpašnieka rīcībā esošos datus saistībā ar izrakstīto zāļu daudzumu, arī to iedzīvotāju skaita aprēķinu, kuri pakļauti šo zāļu iedarbībai;

26.2. zāļu reģistrācijas īpašnieks, kuram zāļu reģistrācija ir stājusies spēkā līdz 2012.gada 21.jūlijam un kuram periodisko ziņojumu iesniegšana nav izvirzīta kā reģistrācijas nosacījums, nekavējoties iesniedz periodisko ziņojumu pēc Zāļu valsts aģentūras pieprasījuma vai šādā kārtībā:

26.2.1.  ja zāles vēl nav laistas tirgū – ne retāk kā reizi sešos mēnešos pēc atļaujas piešķiršanas un līdz to laišanai tirgū;

26.2.2. ja zāles ir laistas tirgū:

26.2.2.1. pirmajos divos gados – pēc sākotnējās laišanas tirgū ne retāk kā reizi sešos mēnešos;

26.2.2.2. nākamajos divos gados – reizi gadā;

26.2.2.3. turpmāk – reizi trijos gados.

27. Zāļu valsts aģentūra novērtē periodiskos ziņojumus, lai noteiktu, vai ir parādījušies jauni riski, ir mainījušies riski vai ir izmaiņas riska un guvuma līdzsvarā.

28. Vienotu ziņojumu sagatavo Eiropas Zāļu aģentūras koordinācijas grupas (turpmāk – koordinācijas grupa) izvēlētā dalībvalsts vai Eiropas Zāļu aģentūras Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejas iecelts referents.

29. Ja atsauces valsts vai referents ir Latvija, Zāļu valsts aģentūra 60 dienu laikā sagatavo periodiskā ziņojuma novērtējuma ziņojumu un nosūta Eiropas Zāļu aģentūrai, kā arī EEZ valstu kompetentajām institūcijām.

30. Ja atsauces valsts vai referents ir cita EEZ valsts, Zāļu valsts aģentūra 30 dienu laikā pēc novērtējuma ziņojuma saņemšanas var Eiropas Zāļu aģentūrai, attiecīgās EEZ valsts kompetentajai institūcijai vai referentam iesniegt savus apsvērumus par novērtējuma ziņojumu.

31. Ja atsauces valsts vai referents ir Latvija, Zāļu valsts aģentūra 15 dienu laikā pēc apsvērumu saņemšanas atjaunina novērtējuma ziņojumu, ņemot vērā visus iesniegtos komentārus, un nosūta to Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejai.

32. Pēc periodisko ziņojumu izvērtēšanas Zāļu valsts aģentūra, ja nepieciešams, attiecīgi lemj par zāļu reģistrācijas saglabāšanu, izmaiņām, apturēšanu vai anulēšanu saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanu.

33. Ja pēc farmakovigilances datu izvērtēšanas rodas nepieciešamība steidzami rīkoties, Zāļu valsts aģentūra pieņem lēmumu par:

33.1. zāļu reģistrācijas apturēšanu vai anulēšanu saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību;

33.2. zāļu piegādes aizliegšanu saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu izplatīšanas un kvalitātes kontroles kārtību;

33.3. zāļu pārreģistrācijas atteikumu saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību;

33.4. šo noteikumu 33.1., 33.2. vai 33.3.apakšpunktā minētajiem pasākumiem, ja reģistrācijas īpašnieks informējis par to, ka zāļu drošuma apsvērumu dēļ tas pārtraucis zāļu izplatīšanu, atsaucis zāļu reģistrāciju vai nodomājis to darīt;

33.5. izmaiņām reģistrācijas dokumentācijā attiecībā uz jaunas kontrindikācijas pievienošanu, ieteicamās devas samazināšanu vai indikācijas sašaurināšanu.

34. Pieņemot vienu no šo noteikumu 33.punktā minētajiem lēmumiem, Zāļu valsts aģentūra saskaņā ar šo noteikumu 21.3.apakšpunktu informē Eiropas Zāļu aģentūru un Eiropas Komisiju, kā arī citu EEZ valstu kompetentās institūcijas un zāļu reģistrācijas īpašnieku, kas ir atbildīgs par konkrēto zāļu izplatīšanu.

35. Ja ir nepieciešami steidzami pasākumi, lai nodrošinātu sabiedrības veselības aizsardzību, Zāļu valsts aģentūra līdz galīgā lēmuma pieņemšanai ir tiesīga apturēt zāļu reģistrāciju un aizliegt attiecīgo zāļu lietošanu Latvijas teritorijā, ne vēlāk kā nākamajā darbdienā par to informējot Eiropas Zāļu aģentūru, Eiropas Komisiju un citu EEZ valstu kompetentās institūcijas.

36. Steidzamā ar zāļu drošumu saistītā Eiropas Savienības procedūra var attiekties uz atsevišķām zālēm vai zāļu grupu.

37. Saņemot informāciju no Eiropas Komisijas vai citu dalībvalstu kompetentajām institūcijām par steidzamas ar zāļu drošumu saistītas Eiropas Savienības procedūras uzsākšanu, Zāļu valsts aģentūra visus tai pieejamos svarīgos zinātniskos datus un visus Zāļu valsts aģentūras veiktos novērtējumus iesniedz Eiropas Zāļu aģentūrai.

38. Ja koordinācijas grupa ir lēmusi par zāļu reģistrācijas īpašnieka attiecīgo zāļu reģistrācijas saglabāšanu, izmaiņām, apturēšanu, anulēšanu vai atteikumu to pārreģistrēt, kā arī par saskaņotās nostājas īstenošanas grafiku, reģistrācijas īpašnieks atbilstoši noteiktajam īstenošanas grafikam iesniedz Zāļu valsts aģentūrā iesniegumu par izmaiņām, pievienojot atjauninātu zāļu aprakstu un lietošanas instrukciju saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību.

39. Zāļu valsts aģentūra, saņemot šo noteikumu 38.punktā minēto saskaņoto nostāju, veic darbības, lai saskaņā ar tās īstenošanas grafiku saglabātu, izmainītu, apturētu vai anulētu zāļu reģistrāciju vai atteiktu pārreģistrēt zāles.

40. Zāļu reģistrācijas īpašnieks neintervences pēcreģistrācijas drošuma pētījumos (turpmāk – pēcreģistrācijas pētījums) datus par drošumu vāc no ārstniecības personām, farmaceitiem un pacientiem, pēcreģistrācijas pētījumus uzsāk, vada vai finansē brīvprātīgi vai lai izpildītu nosacījumus attiecībā uz zāļu reģistrācijas iegūšanu saskaņā ar normatīvajiem aktiem par zāļu reģistrēšanas kārtību.

41. Zāļu reģistrācijas īpašnieks ir atbildīgs par pēcreģistrācijas pētījuma veikšanu atbilstoši profesionālajam standartam, nodrošinot pētījumā iesaistīto personu tiesības un datu aizsardzību.

42. Pēcreģistrācijas pētījuma nolūks nav veicināt zāļu lietošanu.

43. Pētījuma veikšanas laikā zāļu reģistrācijas īpašnieks uzrauga iegūtos datus un ņem vērā to ietekmi uz attiecīgo zāļu riska un guvuma līdzsvaru.

44. Visus jaunos datus (izņemot datus, ko reģistrācijas īpašnieks norāda periodiski atjaunināmajā drošuma ziņojumā), kas var ietekmēt zāļu riska un guvuma līdzsvara vērtējumu, zāļu reģistrācijas īpašnieks paziņo Zāļu valsts aģentūrai.

45. Zāļu reģistrācijas īpašnieks 12 mēnešu laikā pēc tam, kad beidzies pēcreģistrācijas pētījums, iesniedz Zāļu valsts aģentūrā pētījuma gala ziņojumu, ja pētījums veikts Latvijas Republikā.

46. Lai izpildītu normatīvajos aktos par zāļu reģistrēšanas kārtību minētos zāļu reģistrācijas nosacījumus, zāļu reģistrācijas īpašnieks saskaņā ar regulā Nr.520/2012 ietvertajiem farmakovigilances darbību izpildes nosacījumiem iesniedz pēcreģistrācijas pētījuma protokola projektu:

46.1. Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejai – ja pētījums tiks veikts vairāk nekā vienā valstī;

46.2. Zāļu valsts aģentūrā – ja pētījums tiks veikts tikai Latvijas Republikā.

47. Zāļu valsts aģentūra 60 dienu laikā pēc šo noteikumu 46.punktā minētā protokola projekta saņemšanas sagatavo zāļu reģistrācijas īpašniekam atzinumu par protokola projekta apstiprināšanu vai atzinumu ar pamatotiem iebildumiem kādā no šajā punktā minētajiem gadījumiem, ja tā uzskata, ka:

47.1. pētījuma veikšana rosinās zāļu lietošanu;

47.2. veids, kādā pētījumu veiks, neatbilst pētījuma uzdevumiem;

47.3. pētījums ir klīniska izpēte.

48. Šo noteikumu 46.2.apakšpunktā minētā pēcreģistrācijas pētījuma norises laikā zāļu reģistrācijas īpašnieks jebkādus būtiskus protokola grozījumus pirms to īstenošanas iesniedz izvērtēšanai Zāļu valsts aģentūrā.

49. Zāļu valsts aģentūra 30 dienu laikā izvērtē iesniegtos grozījumus un informē zāļu reģistrācijas īpašnieku par protokola apstiprinājumu vai iebildumiem.

50. Zāļu reģistrācijas īpašnieks 12 mēnešu laikā pēc tam, kad beidzies pēcreģistrācijas pētījums, iesniedz Zāļu valsts aģentūrā pētījuma gala ziņojumu.

51. Zāļu reģistrācijas īpašnieks novērtē, vai pēcreģistrācijas pētījuma rezultāti ietekmē zāļu reģistrāciju, un, ja nepieciešams, iesniedz Zāļu valsts aģentūrā iesniegumu par izmaiņām zāļu reģistrācijā.

52. Zāļu reģistrācijas īpašnieks elektroniski iesniedz Zāļu valsts aģentūrā pētījuma rezultātu kopsavilkumu un gala ziņojumu.

53. Ja pēcreģistrācijas pētījums tiek veikts vairākās EEZ valstīs, pētījumu var uzsākt tikai pēc tam, kad Farmakovigilances riska vērtēšanas komiteja zāļu reģistrācijas īpašniekam ir izsniegusi rakstisku atļauju.

54. Lai novērtētu zāļu reģistrācijas īpašnieka atbilstību labai farmakovigilances praksei, Zāļu valsts aģentūra pārbauda zāļu reģistrācijas īpašnieka farmakovigilances sistēmas atbilstību šajos noteikumos noteiktajām prasībām, veicot kārtējās, atkārtotās un ārkārtas pārbaudes.

55. Veicot šo noteikumu 54.punktā minētās pārbaudes, Zāļu valsts aģentūras kompetentajai amatpersonai ir tiesības:

55.1. pārbaudīt zāļu reģistrācijas īpašnieka uzņēmumu un ar zāļu reģistrācijas īpašnieku saistītos uzņēmumus, tai skaitā telpas, aprīkojumu, personālu, kvalitātes nodrošināšanas pasākumus, kas attiecas uz zāļu reģistrācijas īpašnieka farmakovigilances sistēmu;

55.2. izskatīt pārbaudāmā objekta dokumentāciju un pārbaudīt tās uzskaiti;

55.3. pārbaudīt farmakovigilances sistēmas pamatlietu.

56. Ja šo noteikumu 54.punktā minēto pārbaužu laikā secina, ka zāļu reģistrācijas īpašnieka farmakovigilances sistēma neatbilst tās aprakstam farmakovigilances sistēmas pamatlietā vai šajos noteikumos noteiktajām prasībām, Zāļu valsts aģentūra sagatavo rakstisku kontroles ziņojumu. Ziņojumu nosūta zāļu reģistrācijas īpašniekam, norāda uz nepilnībām un dod iespēju zāļu reģistrācijas īpašniekam sniegt paskaidrojumus.

57. Zāļu reģistrācijas īpašnieks, ja nepieciešams, 30 dienu laikā iesniedz Zāļu valsts aģentūrai koriģējošo pasākumu plānu.

58. Zāļu valsts aģentūra, pamatojoties uz šo noteikumu 57.punktā minēto plānu, sagatavo kontroles gala ziņojumu un nosūta to zāļu reģistrācijas īpašniekam, kā arī citu EEZ valstu kompetentajām institūcijām vai Eiropas Zāļu aģentūrai, ja ir saņemts pamatots pieprasījums.

59. Ja pārbaudes rezultāti liecina, ka zāļu reģistrācijas īpašnieka farmakovigilances sistēma neatbilst tās aprakstam farmakovigilances sistēmas pamatlietā vai šajos noteikumos noteiktajām prasībām, Zāļu valsts aģentūra izvērtē un, ja nepieciešams, informē par konstatētajām neatbilstībām citu EEZ valstu kompetentās institūcijas, Eiropas Zāļu aģentūru un Eiropas Komisiju.

60.  Zāļu valsts aģentūra aptur, anulē vai izmaina zāļu reģistrācijas dokumentāciju vai paplašina zāļu reģistrāciju, pamatojoties uz nosacījumiem, kas minēti normatīvajos aktos par zāļu reģistrēšanas kārtību.

61. Zāļu valsts aģentūra pieņem lēmumu atcelt šo noteikumu 60.punktā minēto lēmumu par zāļu reģistrēšanas apturēšanu, ja ir novērsti apstākļi, kuri bija par pamatu lēmuma pieņemšanai.

62. Zāļu valsts aģentūra saskaņā ar regulas Nr.726/2004 19.pantu ir tiesīga, ja tas nepieciešams, veikt pārbaudes pirms zāļu reģistrācijas piešķiršanas.

63. Pēc šo noteikumu 62.punktā minētās pārbaudes Zāļu valsts aģentūra sagatavo ziņojumu, ko elektroniski nosūta Eiropas Zāļu aģentūrai, EEZ valstu kompetentajām institūcijām un Eiropas Komisijai.

64. Zāļu valsts aģentūra un Veselības inspekcija atbilstoši kompetencei sadarbojas, lai nodrošinātu šajos noteikumos noteikto prasību izpildi.

65. Atzīt par spēku zaudējušiem Ministru kabineta 2005.gada 6.decembra noteikumus Nr.919 "Zāļu lietošanas izraisīto blakusparādību uzraudzības kārtība" (Latvijas Vēstnesis, 2005, 196.nr.; 2008, 10.nr.).

66. Zāļu valsts aģentūra sagatavo un līdz 2013.gada 21.septembrim iesniedz Eiropas Komisijai pirmo pārskatu par veikto farmakovigilances sistēmas auditu.

67. Šo noteikumu 15.5.apakšpunktā minētā prasība zāļu reģistrācijas īpašniekam uzturēt un pēc pieprasījuma darīt pieejamu farmakovigilances sistēmas pamatlietu par vienām vai vairākām zālēm, par kurām pieņemts lēmums par zāļu reģistrāciju pirms 2012.gada 21.jūlija, piemērojama ar dienu, kad pieņemts lēmums par zāļu pārreģistrāciju, vai ar 2015.gada 21.jūliju (atkarībā no tā, kurš datums ir agrāks).

68. Šo noteikumu VII nodaļu piemēro tiem pēcreģistrācijas pētījumiem, kas sākti pēc 2012.gada 21.jūlija.

69. Līdz laikam, kad Eiropas Zāļu aģentūra sāk nodrošināt Eudravigilance datubāzes pilnīgu darbību, par visām būtiskajām iespējamām zāļu blakusparādībām, kas konstatētas Latvijas teritorijā, zāļu reģistrācijas īpašnieks ne vēlāk kā 15 dienu laikā pēc informācijas saņemšanas ziņo Zāļu valsts aģentūrai, bet par visām iespējamām zāļu blakusparādībām, kas konstatētas trešās valsts teritorijā, – Eiropas Zāļu aģentūrai.

70. Līdz laikam, kad Eiropas Zāļu aģentūra sāk nodrošināt periodisko ziņojumu repozitorija saskaņoto darbību, zāļu reģistrācijas īpašnieks periodiskos ziņojumus iesniedz Zāļu valsts aģentūrā, ja zāles ir reģistrētas Latvijā.

Noteikumos iekļautas tiesību normas, kas izriet no:

1) Eiropas Parlamenta un Padomes 2010.gada 15.decembra Direktīvas 2010/84/ES, ar kuru attiecībā uz farmakovigilanci groza Direktīvu 2001/83/EK par Kopienas kodeksu, kas attiecas uz cilvēkiem paredzētām zālēm;

2) Eiropas Parlamenta un Padomes 2001.gada 6.novembra Direktīvas 2001/83/EK par Kopienas kodeksu, kas attiecas uz cilvēkiem paredzētām zālēm.

Ministru prezidents V.Dombrovskis

Veselības ministre I.Circene

1.pielikums
Ministru kabineta
2013.gada 22.janvāra
noteikumiem Nr.47

ZĀĻU VALSTS AĢENTŪRAI

Ja, aizpildot ziņojuma veidlapu, trūkst brīvas vietas informācijas sniegšanai, lūdzu, izmantojiet papildu papīra lapu un iesniedziet to kopā ar aizpildītu ziņojuma veidlapu. Par būtisku zāļu blakusparādību, ja tā izraisījusi pacienta nāvi, apdraudējusi dzīvību, prasījusi pacienta hospitalizāciju vai esošās hospitalizācijas paildzināšanu, jāziņo Zāļu valsts aģentūrai nekavējoties vai nākamajā darbdienā. Ziņojuma veidlapa jāaizpilda un jānosūta septiņu dienu laikā pēc būtiskas zāļu blakusparādības pamanīšanas. Pārējos gadījumos ziņojums par zāļu blakusparādību jānosūta iespējami drīz.

1. Informācija par ziņotāju				2. Informācija par pacientu
Vārds, uzvārds				Vārda, uzvārda iniciāļi (vai kods)
Specialitāte				Dzimums				V                        S
Sertifikāta numurs				Vecums (lūgums norādīt pilnu gadu vai mēnešu skaitu)
Darbavietas adrese				Svars (lūgums norādīt precīzu svaru kilogramos)
Kontaktinformācija (lai precizētu (ja nepieciešams) ziņojumā minēto informāciju, lūgums norādīt kontakttālruni un/vai e-pasta adresi)				Slimnīca (lūgums norādīt, ja pacients hospitalizēts)
3. Zāļu blakUSPARĀDĪBAS apraksts
Reakcijas sākuma datums		(dd./mm./gggg.)			Reakcijas sākuma laiks, plkst.
Apraksts (simptomi, laboratoriskie un citi izmeklējumi, zāļu blakusparādības ārstēšana)
Izraisīja pacienta nāvi					Vai zāļu blakusparādība izzuda				Vai zāles lietotas pirmo reizi mūžā
Apdraudēja pacienta dzīvību					Pilnīgi				Jā                    Nē
Bija nepieciešama pacienta hospitalizācija vai hospitalizācijas laika pagarināšana					Vēl nav izzudusi
Radīja paliekošu vai smagu invaliditāti vai darbnespēju					Ir paliekošas sekas				Ja zāles lietotas atkārtoti, vai arī iepriekšējā reizē bija līdzīgas blakusparādības
Ir iedzimta anomālija					Nav zināms				Jā                    Nē
Ir citā veidā medicīniski būtiska
4. Zāles, kuras ir iespējamais blakUSPARĀDĪBAS cēlonis
Zāļu nosaukums, forma un ražotājs, sērijas numurs	Ievadīšanas veids		Reizes deva/ biežums			Lietošanas sākums				Lietošanas beigas
5. citas zāles, kuras lietotas pēdējo trIJU mēnešu laikā (ieskaitot pašārstēšanos)
Zāļu nosaukums un forma	Ievadīšanas veids		Reizes deva/ biežums			Lietošanas sākums				Lietošanas beigas
6. PAPILDINFORMĀCIJA (piemēram, par nopietnu blakusslimību, alerģiskām reakcijām, paaugstinātu zāļu jutību, grūtniecību, būtiskiem izmeklējumu rezultātiem)

Parakstot ziņojumu, atļauju Zāļu valsts aģentūras darbiniekiem sazināties ar mani, lai precizētu ziņojumā minēto informāciju un uzdotu nepieciešamos papildjautājumus.

Aizpildīto ziņojuma veidlapu, lūdzu, iesniedziet Zāļu valsts aģentūrā personīgi vai nosūtiet pa pastu. Ziņojumu par iespējamo zāļu blakusparādību var aizpildīt arī elektroniski (papildu informācija Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv).

Veselības ministre I.Circene

2.pielikums
Ministru kabineta
2013.gada 22.janvāra
noteikumiem Nr.47

Lūdzu, sniedziet pēc iespējas precīzāku informāciju par konstatēto zāļu blakusparādību. Ja, aizpildot ziņojuma veidlapu, trūkst brīvas vietas informācijas sniegšanai, lūdzu, izmantojiet papildu papīra lapu un iesniedziet to kopā ar aizpildītu ziņojuma veidlapu.

1. Informācija par ziņotāju
Vārds					Uzvārds
Kontakttālrunis					E-pasts
Lai precizētu (ja nepieciešams) ziņojumā minēto informāciju, lūgums norādīt kontakttālruni un/vai e-pasta adresi.
2. Informācija par personu, par kuru tiek sniegts ziņojums
Par pašu ziņotāju					Par citu personu (personu, kuras likumiskais vai pilnvarotais pārstāvis ir ziņotājs, – personas nepilngadīgo bērnu, personu, kura ir atzīta par rīcībnespējīgu)
Par ietekmi uz augli grūtniecības laikā					Par ietekmi uz bērnu zīdīšanas laikā
Vārds					Uzvārds
Dzimums	V                        S				Svars (lūgums norādīt precīzu svaru kilogramos)
Dzimšanas datums	(dd./mm./gggg.)				Vecums (lūgums norādīt pilnu gadu vai mēnešu skaitu)
Lūgums norādīt vecumu pēc iespējas precīzāk. Ja nav zināms konkrēts dzimšanas datums, norādiet vecumu pilnos gados vai mēnešos.
3. Zāļu blakUSPARĀDĪBAS apraksts
Reakcijas sākuma datums un laiks		(dd./mm./gggg., plkst.)			Reakcijas beigu datums (ja reakcija ir beigusies)			(dd./mm./gggg.)
Vai par konstatēto zāļu blakusparādību tika informēts personas ārsts					Jā                    Nē (Ja persona par zāļu blakusparādību ir informējusi ārstu, lūgums aizpildīt ziņojuma 7.punktu)
Lūdzu, īsi aprakstiet zāļu blakusparādību, sniedzot, Jūsuprāt, būtiskāko informāciju (īss simptomu apraksts, laboratorisko un citu izmeklējumu rezultāti, ja tādi ir pieejami, zāļu blakusparādības ārstēšana).
Kādas bija zāļu blakusparādības sekas				Izraisīja personas nāvi (dd./mm./gggg.)
				Pēc personas domām, bija dzīvību apdraudošs stāvoklis
				Bija nepieciešama hospitalizācija vai tās pagarināšana
				Radīja paliekošu vai smagu invaliditāti vai darbnespēju
				Ir iedzimta anomālija
				Neviens no iepriekš minētajiem
Vai zāļu lietošana tika pārtraukta, konstatējot zāļu blakusparādību					Jā                    Nē
Vai zāļu blakusparādība izzuda					Pilnīgi			Ir paliekošas sekas
					Vēl nav izzudusi			Nav zināms
Vai zāles, kuras ir iespējamais blakusparādības cēlonis, lietotas pirmo reizi mūžā					Jā                    Nē
Ja zāles lietotas atkārtoti, vai arī iepriekšējā reizē bija līdzīgas blakusparādības					Jā                    Nē
4. Zāles, kuras ir iespējamais blakUSPARĀDĪBAS cēlonis
Informācija par zālēm
Zāļu nosaukums (informāciju skatīt uz zāļu iepakojuma)
Reģistrācijas apliecības īpašnieks/paralēlais importētājs (informāciju skatīt uz zāļu iepakojuma)
Zāļu sērijas numurs (informāciju skatīt uz zāļu iepakojuma)
Lietošanas sākuma datums					(dd./mm./gggg.)
Informācija par zāļu lietošanu
Cik liela zāļu deva lietota vienā reizē (piemēram, 2 tabletes, 1 injekcija, cits variants)
Cik bieži zāles lietotas (piemēram, divas reizes dienā, cits variants)
Kādam mērķim lietotas zāles (kādu simptomu vai slimības ārstēšanai)
Kur zāles tika iegūtas
Aptiekā					Slimnīcā
Internetā (ja iespējams, norādiet tīmekļa vietnes adresi)
Ievestas no citas valsts (ja iespējams, norādiet valsti)
Citur (ja iespējams, norādiet citu ieguves vietu)
5. citas zāles, kuras lietotas pēdējo trIJU mēnešu laikā
Vai pēdējo triju mēnešu laikā tika lietotas vēl kādas zāles					Jā                    Nē
Zāļu nosaukums (aizpildīt, ja pēdējo triju mēnešu laikā tika lietotas vēl kādas zāles. Informāciju skatīt uz zāļu iepakojuma)
Zāļu nosaukums (aizpildīt, ja pēdējo triju mēnešu laikā tika lietotas vēl kādas zāles. Informāciju skatīt uz zāļu iepakojuma)
6. Cita informācija (smaga blakusslimība, alerģija, paaugstināta jutība pret kādām zālēm, grūtniecība)
7. Informācija par personas ārstu
Atļauju Zāļu valsts aģentūrai sazināties ar ģimenes ārstu vai citu ārstniecības personu (tajā skaitā ārstu, kuram tika sniegta informācija par konstatēto zāļu blakusparādību), lai precizētu (ja nepieciešams) ziņojumā minēto informāciju, kā arī informāciju par personas veselības stāvokli un lietotajām zālēm.
Jā, ar ģimenes ārstu			Jā, ar citu ārstniecības personu			(ārstniecības personas vārds, uzvārds)
Jā, citu			Neatļauju			(ārstniecības personas prakses nosaukums, kontaktinformācija)
Man nav zināms personas ģimenes ārsts/cita ārstniecības persona

Parakstot ziņojumu, atļauju Zāļu valsts aģentūras darbiniekiem sazināties ar mani, lai precizētu (ja nepieciešams) ziņojumā minēto informāciju un uzdotu nepieciešamos papildu jautājumus.

Aizpildīto ziņojuma veidlapu, lūdzu, iesniedziet Zāļu valsts aģentūrā personīgi vai nosūtiet pa pastu. Ziņojumu par iespējamo zāļu blakusparādību var aizpildīt arī elektroniski (papildu informācija Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv).

Veselības ministre I.Circene